胰高血糖素
胰高血糖素是一種由29種氨基酸組成的多肽，由胰島的α細胞分泌。胰高血糖素由原胰高血糖素基因產生，最初為前體原胰高血糖素，原胰高血糖素在胰腺α細胞中經過組織特異性處理形成胰高血糖素，在腸細胞中形成GLP-1和GLP-2。
一般認為胰島素和胰高血糖素是糖尿病病理生理過程中的主要激素，但胰高血糖素在糖尿病中的作用是復雜的，在某些情況下存在爭議。胰高血糖素在目前使用的降糖藥中的作用越來越受到重視，而且胰高血糖素靶向治療的不斷發(fā)展突出了胰高血糖素在優(yōu)化糖尿病管理方面的重要貢獻。
胰高血糖素是一種反調節(jié)激素，刺激肝臟葡萄糖的產生，以避免低血糖。胰高血糖素受體位于肝細胞上，在腎臟、心臟、胃腸道、脂肪組織、大腦和脾臟中也發(fā)現(xiàn)了胰高血糖素結合位點。根據(jù)對狗的研究，大約17%的胰高血糖素被腎臟降解，20%到25%在肝臟中降解。胰高血糖素對低血糖反應的釋放已經被很好地證實，并通過自主、內分泌和旁分泌機制介導，可能還通過α細胞直接感知血糖水平。細胞分泌胰高血糖素的確切分子機制尚不完全清楚，但涉及三磷酸鉀腺苷(KATP)通道和鈣通道。
在正常生理中，高血糖時胰高血糖素的分泌受到細胞分泌產物胰島素、鋅和伽馬氨基丁酸(GABA)的抑制，這些物質是在膳食和血糖升高時釋放的。當血糖水平下降時，β細胞減少這些產品的生產，從而消除了它們對α細胞的抑制作用。這一機制被稱為“關閉”假說，最終導致血糖過低時胰高血糖素分泌增加。生長抑素由胰島的δ細胞和GLP-1產生，也抑制胰高血糖素的分泌。
在1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)中，血漿胰高血糖素水平都過高。胰高血糖素作為一種促進肝臟葡萄糖生成的調節(jié)激素，在正常生理狀態(tài)下可預防低血糖。在糖尿病患者中，胰高血糖素分泌可能不受控制，這導致了葡萄糖穩(wěn)態(tài)的問題。一些治療糖尿病的方法通過抑制胰高血糖素的分泌或作用，還有胰高血糖素特異性靶向治療，對糖尿病的治療都是有效的。
參考文獻
Tager HS, Steiner DF. Isolation of a glucagon-containing peptide: primary structure of a possible fragment of proglu-cagon. Proc Natl Acad Sci U S A. 1973;70:2321-2325.
Molina P. Endocrine pancreas. In: Weitz M, Naglieri C, eds. Endocrine Physiology. 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2013: 165-82.
Zhou H, Zhang T, Harmon JS, Bryan J, Robertson RP. Zinc, not insulin, regulates the rat alpha-cell response to hypoglycemia in vivo. Diabetes. 2007;56:1107-1112. Erratum in Diabetes. 2007;56:1747.
Wendt A, Birnir B, Buschard K, et al. Glucose inhibi-tion of glucagon secretion from rat alpha-cells is mediated by GABA released from neighboring beta-cells. Diabetes. 2004;53:1038-1045.
Reaven GM, Chen YD, Golay A, Swislocki AL, Jaspan JB. Documentation of hyperglucagonemia throughout the day in nonobese and obese patients with noninsulin-depen-dent diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 1987;64: 106-110.
Unger RH. Glucagon physiology and pathophysiology. N Engl J Med. 1971;285:443-449.
Havel PJ, Ahren B. Activation of autonomic nerves and the adrenal medulla contributes to increased glucagon secretion during moderate insulin-induced hypoglycemia in women. Diabetes. 1997;46:801-807.
Elliott AD, Ustione A, Piston DW. Somatostatin and insulin mediate glucose-inhibited glucagon secretion in the pan-creatic α-cell by lowering cAMP. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015;308:E130-E143.
