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腸促胰素在T2DM治療中的應(yīng)用

時間:2021-09-15   瀏覽量:2344

Jens Juul Holst, 醫(yī)學博士,2021 Banting 科學成就獎?wù)碌墨@得者。

Holst博士的科學工作重點是胰腺和腸道的多肽研究,及其在調(diào)節(jié)胃腸道功能和代謝方面的重要性,特別強調(diào)腸促胰素的作用[1]。

 

何為腸促胰素效應(yīng)?

1986年科研人員通過實驗:在增加 25、50 和 100 g 口服葡萄糖負荷和相應(yīng)等糖的葡萄糖輸注后,在代謝正常的受試者中測量靜脈C肽值計算出綜合胰島素分泌量;在血糖水平和變化趨勢基本一致的情況,胰島β細胞分泌反應(yīng)的差異歸因于腸促胰素效應(yīng)。胰島素和C肽濃度都隨著口服葡萄糖負荷的增加而增加,腸促胰素效應(yīng)約占正常成人餐后總胰島素水平的70%左右[2]。

 

同年科研人員再次通過實驗發(fā)現(xiàn):2型糖尿?。═2DM)患者腸促胰素效應(yīng)減退(降低至餐后總胰島素水平的30%左右)[3],這提示腸促胰素效應(yīng)異??赡苁荰2DM的發(fā)病機制之一。因此,如何提高患者的腸促胰素效應(yīng)是降糖藥物的新方向:胰高糖素樣肽?1受體激動劑((GLP-1RA)、二肽基肽酶Ⅳ抑制劑(DPP-4i)、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)/胰高糖素樣肽-1(GLP-1)雙受體激動劑周制劑等。

 

什么導致腸促胰素效應(yīng)?

 

腸促胰素肽(Incretin peptides)[4]是進食后由腸道的內(nèi)分泌細胞分泌的激素,促進機體產(chǎn)生適當?shù)牟秃笠葝u素分泌。

葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)是第一種被發(fā)現(xiàn)的腸促胰素[5-6],可分別由胰島α細胞分泌30個氨基酸GIP,但暫未發(fā)現(xiàn)有生物活性;由腸道K細胞分泌42個氨基酸GIP,具有腸促胰素效應(yīng)[7]

胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)[8] 可分別由胰島α細胞分泌GLP-1(胰高血糖素原氨基酸序列78-107),但暫未發(fā)現(xiàn)有生物活性;由腸道L細胞分泌GLP-1(胰高血糖素原氨基酸序列7-37和7-36酰胺),具有腸促胰素效應(yīng)[9]。

 

★GLP-1增強T2DM患者的胰島素第一時相分泌[10]

 

T2DM患者餐后胰島素第一時相量分泌嚴重不足,無法快速有效抑制胰高血糖素分泌,共同導致了餐后高血糖[11]。

 

★高糖狀態(tài),GIP可抑制胰高血糖素分泌[12]

在血糖處于正常范圍或低血糖狀態(tài)時,GIP促進胰高血糖素分泌;但當機體處于高糖狀態(tài)時,GIP可抑制胰高血糖素分泌,與GLP-1共同促進胰島素分泌。

 

如何精準檢測腸促胰素?

 

★GLP-1和GIP均被DPP-4快速降解[13],需要專用采血管(進德生物專利保護劑一次性真空采血管)

★Mercodia GLP-1 NL-ELISA、GIP NL-ELISA檢測試劑盒均采用雙單克隆抗體

Mercodia是世界領(lǐng)先的高質(zhì)量免疫技術(shù)平臺的研發(fā)生產(chǎn)商,專注在代謝紊亂領(lǐng)域;可提供多種糖代謝相關(guān)多肽的精準檢測試劑盒。

參考文獻:

[1]https://professional.diabetes.org/content-page/banting-medal-scientific-achievement-jens-juul-holst-md-drmedsci

[2] J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.

[3] Diabetologia. 1986;29:46-52.

[4] La Barre J. La Sécretine: Son Role Physiologique, Ses Propriétés Thérapeutique. Paris: Masson (1936).

[5] Can J Biochem. (1971) 49:867–72.

[6] J Clin Endocrinol Metab. (1973) 37:826–8.

[7]Trends Mol Med. 2016 May;22(5):359-376.

[8] Nature (1983) 302:716–8.

[9] Trends Endocrinol Metab. 2010 Feb;21(2):59-67.

[10] Diabetes Care 2003 Mar; 26(3): 791-798.

[11] Diabetes. 2011 Aug;60(8):2160-8.

[12] Diabetes. 2011;60(12):3103–9.

[13] Prog Biophys Mol Biol. 2011 Nov;107(2):248-56.



 

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